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Nature Medicine:深层大脑刺激DBS的关键物质

脑深部电刺激术(DBS)又称脑起搏器,是在脑内特定的神经核团植入电极,释放高频电刺激,抑制了因多巴胺能神经元减少而过度兴奋的神经元电冲动,降低了其过度兴奋的状态,从而减轻帕金森病症状。这种治疗能够缓解帕金森病的三个主要症状:震颤、僵直和运动迟缓,尤其对中线症状有很好的改善作用,如起步和翻身困难等。脑起搏器是一套精致小巧的微电子装置,包括脉冲发生器、电极导线和延伸导线,这些部件均植入体内。植入体内的部件不会影响患者的日常生活。DBS技术比以往的手术方法有其独特的特点:DBS是可逆的、可调节的。手术不会毁损神经核团,只是使其暂时处于电麻痹状态,改善神经功能;神经核团麻痹的程度、范围可通过设定脑深部电极的电流/电压、频率、脉宽及电极位点等多个因素来调节。术后,还可以随患者病情的变化而不断调节,并长期控制不断发展变化的帕金森病症状。


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虽然临床实验中DBS对帕金森病患者的治疗取得明显的效果,但是,在对深层大脑刺激时大脑如何反应的理论,目前还没有人完全了解这个过程。罗切斯特大学医学中心的研究人员进行的一项新研究,发现了腺苷的一种意外作用。这项研究显示,腺苷是深层大脑刺激(DBS)效果的关键因素,且该研究结果发表在《自然·医学》杂志上。

 

据研究人员表示,至少有十几种有关“在进行深层大脑刺激时大脑如何反应”的理论,但却没有人真正完全了解这个过程。Nedergaard的研究组证实,DBS的电脉冲能够触发脑内植入点附近的星形细胞,使其释放ATP,ATP降解生产腺苷。额外的腺苷诱导大脑神经元产生异常的信号。

 

 研究人员还在小鼠的实验中证实,直接注入腺苷(不进行深层大脑刺激)能减少异常的大脑信号。他们还证实,当小鼠的腺苷受体被抑制时,DBS不起作用。而且,能抑制腺苷受体的咖啡因类药物,还能够降低DBS的效果。


文献来源:Bekar L, Libionka W, Tian G F, et al. Adenosine iscrucial for deep brain stimulation-mediated attenuation of tremor[J]. NatureMedicine, 2008, 14(1):75.



息宁和美多芭有什么区别

息宁和美多芭两种药物对于帕金森综合症的治疗效果都是不错的,在临床上有的医生会让患者交替服用息宁和美多巴这两种药物。那么,息宁和美多芭都有什么区别呢?


成分

美多芭片(多巴丝肼片)和息宁都是左旋多巴的复方制剂,其主要成分都是左旋多巴,不同的是另外一种成分多巴胺脱羧酶抑制剂,美多芭片的多巴胺脱羧酶抑制剂苄丝肼,息宁的多巴胺脱羧酶抑制剂卡比多巴。 

左旋多巴能通过血脑屏障人脑内,经多巴脱羧酶转变成多巴胺,从而起到补充脑内多巴胺的作用。但能使左旋多巴脱羧的脱羧酶在外周各脏器和血管壁广泛存在,故在它吸收和传输的过程中,大部分已转变成多巴胺,能刺激外周多巴胺受体,引起多方面的外周副作用,如恶心、呕吐、厌食等消化道症状和血压降低、心率失常等心血管症状。

 

苄丝肼和甲基多巴肼是脑外多巴胺脱羧酶抑制剂,它们不能通过血脑屏障,当应用小剂量时,仅抑制脑外的左旋多巴的脱羧作用。因此,与左旋多巴合并应用可阻止外周多巴胺的形成,从而减少左旋多巴的用量,加强其疗效并减少其外周副作用。因此,目前不单用左旋多巴治疗,而用与苄丝肼或甲基多巴肼的复合制剂。


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用法用量

1、息宁口服,0.5~1片/次,2~4次/日,按病情需要逐渐增量,一般每日不超过卡比多巴75mg,左旋多巴750mg。  

 

2、美多芭口服:成人常用量,第一周一次125mg,一日2次。其后每隔一周,每日增加125mg,一般每日量不得超过1g,分3~4次服用。


药物相互作用

1、息宁:与某些降压药同用,可产生体位性低血压。与三环类抗抑郁药同用,罕见高血压和运动障碍。酚噻嗪类和丁酰苯类可能降低左旋多巴的疗效。苯妥英和罂栗碱也可逆转左旋多巴对帕金森氏病的疗效。 

  

2、美多芭:外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴在脑外(外周)抑制左旋多巴脱羧成DA,使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成DA,因而左旋多巴用量可减少75%。


不良反应

1、息宁常见运动障碍、恶心、呕吐、抑郁、失眠和幻觉等,偶有消化道出血。

   

2、接受美多芭治疗达1年至数年者,部分病人可突然发生运动不能、震颤及强直,如开关现象。情绪紧张可促进患者发生反常运动不能或起步困难。2不常见的有:眼睑痉挛或闭合(可能为过量的早期征象)、高血压、胃痛(有可能是由于十二指肠溃疡所致)、非常疲劳或无力、溶血性贫血。



剂型

两者都是片剂,但是息宁是控释片。控释片能减缓药品在体内的溶解速度,以致血药浓度变化比较缓慢,也能延长药品在体内的代谢时间。


生产厂家

美多芭:上海罗氏制药有限公司。

息宁:杭州默沙东制药有限公司。


优缺点对比

美多芭

优点:药效来得快,去得快,适于快速改善症状,如果嚼服,起效更快。

缺点:短促有力的药效,叫“脉冲样刺激”,容易引起难以应对的运动并发症。


息宁

优点:起效慢,药效久,适于改善夜间症状和白天症状波动。

缺点:出现异动时要少用或不用;药效比美多芭低一些。


帕金森患者如何过好寒冷的冬季

冬天来了

近期天气转冷,全国各地大幅度降温,帕金森病的“冬天”也将来临了。冬天不仅是心脑血管疾病好发的时节,同时也是帕金森患者的严寒。此时,病人原本得到控制的震颤和强直可能又会复现,有些病人还会出现肌肉关节疼痛现象。因此,对于加重症状我们必须提前有所准备,安全过冬。在冬季有一些注意事项,需要患者做好配合。


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环境要温暖

秋冬时节衣物增加较多,老年人对寒冷比较敏感,包裹严实。药效过后,原本厚重的衣服无疑成了沉重的包袱,帕金森患者会有明显的压迫感。因此,帕金森患者比较适合待在温暖的环境,空调和暖气都能让病人在家中活动更便利和舒适。


积极运动锻炼

虽然说帕金森患者需要在温暖的环境中,但并不鼓励病人整个冬季一直处于家居环境,适当的活动对症状改善很有好处。很多患者可能会有早晨锻炼的习惯。而冬季天气寒冷,过早出来易受寒冷空气刺激,易患感冒、肺炎等。尤其是同时患有高血压的患者如气温太低会使血管骤然收缩,导致血压迅速升高,可能引起心脑血管疾病。所以,锻炼随天气变化增减衣物,做好防寒准备。合理安排锻炼时间,可以将外出活动时间适当延后,日出后和黄昏前完成日常锻炼。雨雪天气可以到室内健身房参加运动锻炼。


雨雪天更要防跌倒

帕金森患者的平衡和步态障碍是导致中晚期卧床的重要原因。在秋冬季,由于着装厚实,对于帕金森患者来说活动起来更为不便,此时更要注意防跌。尤其是遇到雨雪天,如果要外出更需谨慎,做好防跌倒措施。建议患者如果需要外出,尽量在家人陪伴下或者有助行工具辅助下出行,以免意外发生。


饮食规律,多摄入水果防便秘

帕金森患者尤其是老年病人相对于正常人来讲,五脏更加衰弱,肠胃也相对薄弱。因此,在冬季,应经常提醒患者少吃多餐,多食用熟软开胃、易消化的食物。尤其是可以选择一些易于消化又含一定膳食纤维的食物,例如:粳米、红薯煮粥等,不但可以减轻肠胃功能的负担,同时也避免了因为天气干燥便秘加重的烦恼。冬季,蔬菜品种有所减少,而帕金森病人的便秘是影响生活质量的重要原因,此时多摄入蔬菜、水果作为补充,比如:苹果、胡萝卜、芹菜、白菜等,对于促进肠道蠕动有帮助又可补充维生素,但避免过冷食用。


本文作者:张旸


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